Ingredientes farmacéuticos activos (API)

Del desarrollo a la producción

El tamaño de las partículas es un parámetro esencial en el desarrollo y la fabricación de productos farmacéuticos. La micronización aumenta significativamente la velocidad de disolución de los ingredientes farmacéuticos activos (API). En el caso de los inhaladores (DPI - dry powder inhaler), el tamaño de las partículas de los ingredientes activos y los excipientes es una propiedad esencial que determina la calidad durante la formulación. El tamaño óptimo de las partículas garantiza el transporte del medicamento a los pulmones y su eficacia.

Es necesario poder operar con flexibilidad para obtener diferentes productos y grados de finura. Además, los diferentes tamaños de los lotes suelen requerir distintas tareas de manipulación.

La transferencia durante el proceso supone un reto especial: ya sea desde la fase de desarrollo a la de producción, fuera de las instalaciones del cliente o a un fabricante subcontratado.

En la fabricación de productos farmacéuticos, la atención se centra en la calidad, que se consigue mediante procesos fiables, reproducibles y bien documentados.

Tanto si se trata de sistemas de producción continua como por lotes, las plantas de producción de las farmacéuticas se configuran según criterios de diseño cGMP en lo que respecta a los materiales, las superficies, la automatización y la documentación.

Una solución para una amplia gama de retos

La calidad ya comienza en la fase de planificación y del proyecto. En este proceso, se crea un concepto de instalación individual según las especificaciones del cliente (URS - User Requirement Specification). Para ello, existe una amplia gama de tecnologías diferentes, desde la trituración previa hasta la molienda fina y la micronización.

El objetivo es conseguir un proceso de molienda óptimo.
Las características típicas que determinan la calidad son:

Piezas en contacto con el gas de proceso y el producto en AISI 316L
Rugosidad superficial estándar Ra < 0,8 µm (en función del proyecto Ra < 0,4 o Ra < 0,25 con/sin electropulido)
Materiales de sellado y filtrado aptos para alimentos y medicamentos según la norma FDA 21CFR177.2600
No hay partículas ni aceite en el producto: separación clara entre el accionamiento y el proceso gracias al concepto de almacenamiento farmacéutico
Rodamientos encapsulados y lubricados de por vida o uso de grasa USDA-H1
Máquinas totalmente aptas para CIP/SIP gracias al concepto de almacenamiento patentado Pharmaplex®
Componentes en gran parte monobloque con bajo número de soldaduras y juntas
Diseño sin espacios muertos
Puntos de drenaje y ventilación para el drenaje residual en instalaciones aptas para CIP/SIP
Control según GAMP 5 y 21 CFR, parte 11

Cada vez es más importante garantizar la flexibilidad y, por lo tanto, la seguridad futura de las instalaciones. Para ello, el concepto de instalación de molienda múltiple es una solución probada para producir diferentes productos, finuras y tamaños de lote.

Diseño sin espacios muertos
Limpieza y desmontaje sencillos
Alta calidad de fabricación
Conceptos de automatización modernos
Fabricación en diseño monobloque
Documentos de validación

Tabla de ejemplos prácticos

Ejemplos típicos de sustancias activas (API) trituradas.
Producto	Finura final	Rendimiento kg/h	Tamaño de la máquina
Acemetacina	99 % < 32 µm; 50 % < 8	190	200 ZPS
Acyclovir	97 % < 28 µm	20	140 AFG
Amizepin	86 % < 8 µm	2	100 AFG
Amoxicilina	99 % < 18 µm; 50 % < 6	9	50 ZPS
Bisfenol A	99 % < 63 µm	370	40 ACM
Colestiramina	99 % < 7,5 µm	0,3	100 AFG
Celecoxib	90 % < 23 µm	33	200 AS
Cilostazol	99 % < 10 µm	4	100 AFG
Cimetidina	99 % < 32 µm	11	100 AFG
Dextrometorfano	97 % < 5 µm	0,5	50 AS
Flutrimazol	97 % < 38 µm; 50 % < 4,4	5	50 ZPS
Sal común	99 % < 4 µm	10	200 AFG
Lactosa	97 % < 25 µm; 50 % < 8	20 - 25	50 ZPS
Lactosa	99 % < 30 µm	137	10 ACM
Lactosa	97 % > 8,9 mm	16	200 AS
Lactosa	99 % < 5 µm	1	100 AS
Lactosa	95 % < 6 µm	39	200 AFG
Lactosa	98 % < 10 µm	100	400 AFG
Metformina	99 % < 150 µm	480	400 AFG
Naftidrofurilo	90 % < 19,6 µm; 50 % < 7,4	45	100 ZPS
Ascorbato sódico	99 % < 130 µm; 50 % < 19	140	100 ZPS
Nifedipina	97 % < 45 µm; 50 % < 17,9	125	200 ZPS
Nifedipina	90 % < 2,4 µm	32	500 AS
Nifedipina	97 % < 3,8 µm	2,7	100 AS
Nifedipina	98 % < 96 µm	23	100 AFG
Omeprazol	97 % < 4,1 µm	0,8	100 AS
Omeprazol	98 % < 7,5 µm	10	200 AFG
Oxitetraciclina	99 % < 25 µm	50	140 AFG
Polímero farmacéutico	90 % < 50 µm	2	100 AFG
Piroxicam	99 % < 61 µm	30	50 ZPS
Piroxicam	99,9 % < 15 µm	3,2	50 ZPS
Progesterona	99 % < 14 µm	20	200 AS
Salbutamol	97 % < 5,2 µm	4	100 AS
Sulfato de salbutamol	97 % < 9 µm	4	100 AFG
Simvastatina	90 % < 10 µm	3	100 AFG
Sorbitol	99 % < 300 µm	230	10 ACM
Teofilina	99 % < 87 µm	170	300 ZPS
Ticlopidina HCL	99 % < 30 µm	13	100 AFG
Vitamina B2	99 % < 50 µm	25	200 AS
Vitamina B2	99 % < 5 µm	12	200 AFG
Ácido tartárico	99 % < 100 µm	100	10 ACM
Zaltoprofeno	90 % < 9 mm	4	100 AS